Kategori: Indlæg pr mail

Udgivet den

Provoker aldrig en læge q😄😄😄

Spørgsmål
Hvad er forskellen på AZ og genterapi? Vaccinen indeholder gen modificeret organisme gmo. chimpanze virus celler, som er dyrket i et menneske lunge fra aborteret foster HEK 293 som er cellelinje der også bliver brugt til kræftforskning. Hvordan kan jeg være 100% sikker på at det ikke er genterapi? Håber i forstår min bekymring.
www.cancer.dk/hjaelp-viden/kraeftbehandling/behandlingsformer/genterapi/
www.etiskraad.dk/etiske-temaer/genteknologi/undervisning-til-grundskolen/genteknologi/introduktion
Svar
Kære Line.
Tak for dit spørgsmål. Og godt du spørger, når du er bekymret.
Det helt korte svar er NEJ. AZ vaccinen kan ikke ændre på dit arvemateriale og er ikke genterapi i traditionel forstand.
Forklaringen på det baserer sig på den videnskabelige forståelse af den biologi, der ligger til grund for vaccinens virkning. Du nævner selv en række fagtermer, så jeg håber det er ok, at jeg gennemgår dem, så de forstås i deres rette kontekst. Skal forsøge at forklare det så godt som muligt, men det bliver hurtigt lidt teknisk.
Først og fremmest. Hvad er genterapi? Ja, søger man på nettet kan man hurtigt finde forskellige definitioner på det. Det kommer lidt an på fra hvilken tradition og del af videnskaben man kommer fra i forhold til hvordan genterapi er defineret. I den traditionelle forstand (og som nok gælder de fleste almindelige borgeres forståelse af begrebet, og det som bekymringen oftest går på), så omhandler det ændring i vores DNA/arvemateriale. Det er det, som mere korrekt og præcist i dag omtales som ‘germline genome editing’. Det er vaccinen på ingen måde i stand til at gøre.
Inden for nogle fagområder, særligt kræftbehandling/onkologien (hvilket også ses af dit link til kræftens bekæmpelse), har man en lidt bredere definition og det giver let anledning til forvirring for udenforstående. Nemlig defineret ved enhver behandling indeholdende genetisk information, der kan påvirke en celles funktion. Hvis det er definitionen, der lægges til grund, så kan mange ting kaldes for genterapi. Men det ændrer ikke på det faktum, at vaccinen ikke forårsager ændringer i vores arvemateriale.
Nå, men det bliver hurtigt en lidt langhåret diskussion om ord og definitioner. Tilbage til hovedspørgsmålet om hvorfor vaccinen IKKE forårsager genændringer.
Hvad sker der med det genetiske materiale i AZ vaccinen? Ja, den DNA kode, der indeholder opskriften på spike-proteinet, bliver afkodet og omskrevet (transkriberet) til en mRNA kode, som efterfølgende bliver oversat (translateret) til spike-protein, som er slutproduktet for vaccinens virkning i vores celler. Herefter reagerer immunsystemet mod spike-proteinet, og der opbygges immunitet mod coronavirus. Det er som sådan ikke meget anderledes end for pfizer/moderna vaccinerne, blot at den genetiske kode for AZ vaccinen er DNA og ikke mRNA, hvilket gør den mere stabil. Derfor skal den genetiske information lige igennem et ekstra skridt på vejen, nemlig fra DNA til RNA til protein. mRNA vaccinerne skal fra RNA til protein.
Vores eget DNA er utroligt stabile molekyler fordelt på 46 kromosomer, som ikke sådan lige lader sig ændre. DNA koden fra vaccinen placerer sig extrakromosomalt (dvs. uden for kromosomerne) og er ikke i stand til at hægte sig på der. Vi ser jo heller ikke at vores eget DNA sådan lige bytter plads kromosomerne i mellem. Så er det i hvert fald et tegn på, at man fejler et eller andet, fx kan man se det ved en genetisk sygdom kaldet fanconis anæmi.
I øvrigt, så kan man i den forbindelse tænke på, at en gravid kvinde har små fragmenter af DNA fra sit kommende barn til at cirkulere rundt i sit kredsløb. Halvdelen af dette DNA stammer fra barnefaderen og ikke kvinden selv. Men det har ligesom for vaccinen heller ingen betydning for kvindens eget arvemateriales stabilitet.
Hvorfor lige adenovirus? Det er et DNA virus, som almindeligvis giver forkølelse hos mennesket. Men derudover har adenovirus af mange årsager vist sig særligt egnet som vektor (leverandør) for genetisk information til mange forskellige formål, og har været brugt til dette siden 1980’erne. Princippet for denne vaccine er altså på ingen måde ny.
Hvorfor lige et chimpanse adenovirus? En stor del af os alle har immunitet mod human adenovirus. Dvs. at hvis man brugte human adenovirus til fremstille vaccinen med, så ville immunsystemet neutralisere virusvektoren og dermed vaccinen, før den ville have sin effekt. Det undgår man ved at bruge et adenovirus isoleret fra chimpanser, som vi ikke har immunitet imod.
Hvorfor genetically engineered virus? Det er ganske enkelt den måde et forkølelsesvirus kan laves om til en virksom vektorvaccine. Man ønsker ikke at adenovirus skal være i stand til at formere sig selv i vores celler og etablere infektion, men alene levere den genetiske kode for spike-proteinet, så det er det immunsystemet reagerer imod. Derfor laver man såkaldt knock-out af E1 og E3 generne i adenovirus, som gør at det ikke replikere sig og danne nye viruspartikler (kaldet replication-deficient adenovirus). Samtidigt indsættes den genetiske kode for spike-protein, som jo ellers er forbeholdt SARS-CoV-2. Altså to forskellige genetiske modifikationer for at fremstille vaccinen. En for at fjerne virus’ sygdomsfremkaldende mekanisme, en for at indsætte koden for vaccinens antigen (her spike-protein fra coronavirus)
Hvorfor HEK293 cellelinjen? Et virus er ikke selv en celle, er ikke levende og har ingen egen metabolisme. Det er blot en ‘død’ partikel indeholdende genetisk materiale. Det kræver derfor en værtscelle for at kunne formere sig, ganske som coronavirus opformerer sig i vores luftveje. I dette tilfælde skal det modificerede adenovirus kunne dyrkes i en cellekultur. Betragt cellelinjen som en protein-fabrik i laboratoriet, der skal danne en masse kopier af det modificerede virus. Det kunne principielt foregår i enhver anden type celle, men HEK293 (en cellelinje udviklet tilbage i 1970’erne af en hollandsk forsker) er særligt velegnet til formålet, da cellelinjen bl.a. kan dyrkes i suspensionskultur. Men herudover er der en helt specifik grund til at man anvender HEK293. Cellelinjen indeholder nemlig de gener (E1 og E3), som det modificerede adenovirus har fået fjernet, og det muliggør dannelse af en masse kopier af det modificerede knock-out virus, som så kan anvendes i vaccinerne. Cellelinjen er blot et redskab i produktionen og indgår ikke i vaccinen selv.
Håber det gav svar på dine spørgsmål og bekymring. Ellers er du velkommen til at spørge på ny. 🙂
Mvh. Morten, læge